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恶性程度高、患者预后差的胆管癌，尤其是肝门部胆管癌，是目前全球消化系统肿瘤研究领域的热点和难点，近期，这一治疗领域有了突破性进展，将给缺乏有效治疗手段的胆管癌患者提供一种新的解决方案。

胆管癌治疗新成果

北京时间7月6日晚23：00时，天津医科大学南开临床学院（以下简称“南开医院”）王西墨团队联合中国医学科学院基础医学研究所黄波团队，在国际顶级学术期刊《Nature　Biomedical　Engineering》（自然•生物医学工程）上发表一篇文章，展示了中国科学家首创的载药囊泡治疗肿瘤技术针对胆管癌治疗的一项临床应用成果：参与临床试验患者中，约30％的患者影像学显示胆道梗阻部分缓解，约有50％患者首次疗程治疗后黄疸症状减轻、肝功能有所恢复，排便颜色由陶土色转为正常的黄色，随访患者中生存期最长达到21个月。
 

这一技术是目前全球新型肿瘤治疗方法中，拥有相对良好安全性和有效性的全新胆管癌治疗方法，被视为全球胆管癌治疗领域的全新突破，可能让中国科学家在恶性程度极高的胆管癌治疗领域具备领跑全球的基础。对中国胆管癌患者来说，有了一个新的选择。

王西墨团队也表示，载药囊泡治疗胆管癌技术已获批上市使用，这意味着，在全球范围内，针对失去手术机会的大多数胆管癌患者的治疗，中国科学家实现了“零”的突破。而作为中国自主创新的载药囊泡治疗肿瘤技术，突破肿瘤治疗中的卡脖子难关，成为一个新的标杆和样本。

这一技术获准在全国多个城市使用，为寻找治疗希望的胆管癌患者提供治疗的新希望，并可改善患者生存质量。
 

图片说明：MTX－MPs治疗梗阻性肝外胆管癌。MTX－MPs通过UDPG／C5，趋化中性粒细胞，后者破坏胆管癌基质屏障，MTX－MPs进入肿瘤细胞，诱导其焦亡，进一步激活巨噬细胞分泌趋化因子，加强对中性粒细胞的趋化；同时，中性粒细胞释放自由基杀灭肿瘤细胞。

难以治疗的胆管癌

一组统计数据显示，在美国，胆管癌每年新发病例约1万人左右，亚洲区域胆管癌患者更多，发病率约为十万分之三。中国是世界上胆管癌发病率最高的国家之一，据《2018中国癌症报告》统计，我国消化道肿瘤占全部癌症发病率的43.3％。胆管癌在消化道肿瘤占比约3％，属于罕见病的一种，按此测算，每年胆管癌发病人数约4万人。其发病率相对不高，但恶性程度仅次于胰腺癌，对患者影响严重，临床界粗略估算，整体5年存活率小于10％。其病死率和手术复发率比例超过50％－70％，被视为另一个“癌王”。

可胆管癌治疗难度大、手段有限，让其成为临床界一个至今无法攻克的难点。

在生物学表现上，胆管位于胆汁引流和肝功能正常运转的关键位置，因为解剖位置特殊和胆管癌肿瘤组织的“外壳”坚硬，胆管癌尤其是肝门部胆管癌患者对放化疗均不敏感，一旦失去根治性手术机会，患者基本面临“无药可医”的局面。胆管癌患者面临消瘦、乏力、营养不良、胃肠道梗阻等生存质量差等问题。

文章第一作者、南开医院张晖主任也指出，目前国内外均没有针对胆管癌治疗的标准化疗方案，仅有专家共识。现有专家共识推荐的首选治疗方案为手术切除，但因胆管癌患者前期症状表现不明显，当出现梗阻性黄疸明显症状就诊时，胆管癌大都进展到中晚期，此时仅有20％不到的患者有根治性手术的机会。而胆管癌尤其是肝门部胆管癌手术难度大、危险性高，对医生技术水平要求极高，并非所有医院都可开展。目前针对中晚期胆管癌的的胆管腔内治疗，只能通过放置导管或支架解决胆道梗阻，并没有针对肿瘤本身的治疗。

“临床上目前只能用胰腺癌或消化道肿瘤的化疗方案对其进行治疗，且疗效不佳，故无法成为公认的标准治疗方案。”张晖介绍，长期以来，临床界不断探索新治疗方法，希望改善这种临床治疗格局，但均难达满意疗效。
 

南开医院院长王西墨（左一）、主任医师张晖（右一）讨论患者治疗情况。

载药囊泡技术的新突破

要攻克胆管癌，需要具有极强创新性的新治疗方法打破僵局。

中国科学家自主研发的载药囊泡治疗肿瘤技术已开展为期5年的临床转化工作。载药囊泡治疗肿瘤技术是一项基于细胞外囊泡来源的、具有天然特性的创新性肿瘤治疗技术，它将来源于肿瘤细胞的囊泡，与微量的化疗药物结合后，将化疗药物富集于囊泡内，并激活免疫反应，用于恶性肿瘤的治疗。这是一项集生物化疗和免疫治疗为一体的新型抗肿瘤技术，也是当前全球范围内热门的将细胞外囊泡用于肿瘤治疗方案中，临床转化进展最迅速且具独创性的技术之一。

正是由于载药囊泡独特的作用机制，即既有化疗药物的部分作用，又有生物载体的特性，更是动员机体免疫大军中性粒细胞，并巧妙利用胆管癌部位极为狭小的空间，最终对梗阻性胆管癌产生出不同寻常的疗效。

该技术主要研究者之一、王西墨教授表示，“载药囊泡治疗胆管癌技术”已展现良好的安全性和有效性，这项全球首创的新技术，让全球胆管癌胆道腔内治疗实现了从“0”到“1”的突破，随着后续样本量的扩大和方案的逐步优化升级，未来有望成为一线的胆管癌治疗方案，改变当前胆管癌缺乏有效治疗手段的临床格局，代表中国走在全球胆管癌治疗的前列。未来南开医院团队还将在腹腔免疫调节方面开展进一步的研究工作。

胆管癌只是载药囊泡治疗肿瘤技术的适应症之一，据介绍，该技术的产品管线已涵盖肺癌、食管癌、恶性腹水、恶性胸腔积液等实体瘤及其并发症。其对肿瘤细胞杀伤的作用机制研究和临床转化成果，已获国际20余篇国际顶级学术期刊刊登，此前，这一技术针对恶性胸腔积液的临床转化成果，成为国内多年来极少数获《Science》子刊《Science　Translational　Medicine》封面推荐的文章之一。

该技术临床转化进展迅速，目前已作为一项成熟的技术，在湖北、河北、安徽、湖南、山东、深圳、天津等7省市获批上市，开展临床应用，为中国患者提供一种全新的治疗手段。