内容整理自:医学新视点、医学界
近日,《英国医学杂志》(BMJ)报告了一项由来自中国的胃癌预防研究22年随访最新结果。这项研究由北京大学肿瘤医院领衔,幽门螺杆菌筛查和治疗的价值被进一步证实。
仅2周的幽门螺杆菌治疗,在22年后仍然能够预防胃癌,胃癌发病风险显著下降52%,胃癌死亡风险降低38%。而且,研究发现改善营养摄入,例如补充维生素和大蒜,也与胃癌发病率的长期下降有关。
研究怎么做的?
胃癌是全球癌症死亡的第三大原因,而其中有一半新发胃癌患者和死亡病例都在中国。
幽门螺杆菌感染是明确的胃癌风险因素,还有流行病学研究显示,在维生素摄入不足的高危人群中,富含维生素和大蒜的饮食也有助于预防胃癌发生。为了了解相应的干预能否预防胃癌癌前病变进展至胃癌,早在1995年,北京大学肿瘤医院研究团队就牵头在中国胃癌最高发的地区之一——山东临朐县开展了一项大型干预试验。
当地共3365人参加了试验,其中2258人被检测出幽门螺旋杆菌阳性。
从1995年9月15日至11月29日,幽门螺杆菌阳性的参与者,被随机分成两组,一组1130人通过药物进行幽门螺旋杆菌治疗,另一组1128人则服用相似的安慰剂胶囊,持续两周。
1996年1月到1996年3月,研究者对进行幽门螺旋杆菌治疗的参与者进行了碳13尿素呼气试验,检测到382人在初始治疗后仍呈阳性,他们又接受了两周的治疗。与此同时,安慰剂组中的383名参与者也接受了重复的安慰剂治疗。
为了补充维生素,1995年11月30日至2003年3月31日共7.3年时间里,3375名实验参与者,根据随机分配原则,1677名参与者每天分两次服用维生素补充剂胶囊,一次一粒,每粒中含有250毫克维生素C、100IU维生素E和37.5ug硒,1688人的对照组则服用类似的安慰剂胶囊。1995年12月到1996年5月,维生素补充剂还含有7.5 mgβ胡萝卜素。
在此期间,1678名被分配到大蒜补充剂的参与者,每天分两次服用大蒜补充剂胶囊,一次一粒,每粒含200毫克陈年大蒜提取物和1毫克蒸汽蒸馏大蒜油,1687人的对照组则服用两粒相似的安慰剂胶囊。
研究发现了啥?
研究人员从随机分组日期(1995年7月23日)开始追踪参与者的情况,最初的随访于2003年5月1日结束,延长随访于2017年12月1日结束。长达15年的随访后,研究首次证明:对幽门螺旋杆菌的有效治疗,胃癌发病率也显著下降。
将时间线再拉长到22年,数据显示,一共确诊了151例胃癌发病和94例胃癌死亡。在调整研究基线时受试者的胃部病变情况、年龄、性别、烟酒接触等因素后,统计显示:
仅2周的幽门螺杆菌治疗在22年后仍对胃癌具有预防作用,胃癌发病风险显著下降52%;
在结束干预近15年后,维生素补充剂也与胃癌发病风险显著降低36%相关;
大蒜补充剂虽然也显示出了一定的保护作用趋势,但整体相关性并不显著。
三种干预措施都与胃癌死亡率显著改善有关。幽门螺杆菌治疗、维生素补充剂和大蒜补充剂分别与胃癌死亡风险降低38%、52%和34%有关。
三种干预措施与其他癌症或心血管疾病风险之间未发现关联。
结合这项研究以往的数据,研究人员提出,在预防胃癌发病方面,幽门螺杆菌治疗较为立竿见影,维生素补充剂的影响则需要日积月累后才会体现,但随着时间推移,两者的预防效果都越来越明显;在预防胃癌死亡方面,幽门螺杆菌治疗和维生素补充剂都较大蒜补充剂能更早发挥作用。
预防胃癌新洞见
研究团队特别指出,虽然幽门螺杆菌治疗一直被视为胃癌预防的潜在策略,但由于胃癌的发生发展涉及多个因素和多个阶段,幽门螺杆菌治疗的作用以及持续有效的时间,需要通过长期随访来验证。这项研究结果显示,幽门螺杆菌治疗确实长期不断降低胃癌发病风险,对胃癌死亡的影响则在14年后达到较稳定的水平。值得一提的是,山东干预试验中,胃癌发病率的降低幅度还大于其他研究中的结果。
此外,由于幽门螺杆菌感染主要与早期癌前病变有关,那么,治疗有无最佳时机?疾病发展到一定阶段了,治疗还有效吗?这一点目前仍有争议。但在这项研究中,已经出现肠上皮化生(一种慢性病变,被认为与胃癌有密切联系)和异常增生,以及55-71岁的老龄人群中,幽门螺杆菌治疗也减少了胃癌发病与死亡。
研究团队因此推测,一方面,幽门螺杆菌感染可能也会促进晚期肿瘤进展,另一方面,幽门螺杆菌治疗也可能消除了其他与胃癌发生发展有关的微生物。也就是说,无论是年轻还是老年群体,具有早期还是较严重的癌前病变,幽门螺杆菌治疗可能都是有效的。
而营养对胃癌的预防方面,既往高质量干预试验不多,这项研究提供了维生素和大蒜补充剂的潜在价值。
整体而言,这项研究的最新结果支持了三种干预措施对胃癌预防的影响。此外,虽然幽门螺杆菌治疗是胃癌预防最具代表性的方法之一,但仅靠这一种措施,我们还无法完全消除胃癌,期待已知的预防措施得到更进一步验证,更多潜在预防措施得到发现。